Ryse: Son of Rome'un aksiyonu, Boudica liderliğindeki Kelt barbarları tarafından kuşatılan Roma İmparatorluğu'nun başkentinde geçiyor. İmparator Nero, Sarayın balkonundan şehrin savunucularının onu koruması gerektiğini söylüyor. Roma Generali (sen onun için oynayacaksın) ve savunmacıların komutanı Marius, astlarından birine, içinde onu sergilemesi talimatını veren küçük bir çuval verir ve bunun zaferin anahtarı olduğunu söyler. Daha sonra hükümdarı gizli odaya yerleştirir ve hikayesine başlar.
Oyuncunun düşmanlarla çok mücadele etmesi gerekecek. Zayıf bir saldırı var, düşmanın dengesini bozan hızlı kılıç saldırılarının yanı sıra düğmeyi birkaç saniye basılı tutmanız gereken güçlü bir saldırı var. Doğru anlarda saldırmak daha iyidir: saldırmak, kaçmak ve savuşturmak, kombo sayacını uygunsuz derecede yüksek sayılara getirebilirsiniz.
Ayrıca, sonunda rakibi devirebilecek düşmanı bitirme sistemi de var. Ağır yaralı düşmanların başlarının üzerinde kafatası şeklinde bir simge bulunur ve sağ tetiğe basarak, sağlanan resepsiyonun yardımıyla onları bitirebilirsiniz.